血小板抗体检测：揭开反复流产的秘密

01、血小板抗体知多少

血小板具有复杂的抗原系统，包括与其它组织或细胞所共有的抗原，如ABO血型系统抗原和人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）；血小板特异性抗原（human platelet antigen，HPA）；与单核/巨噬细胞及有核红细胞共有的GPⅣ/CD36抗原。

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妊娠、输血、器官移植等均可诱导机体产生血小板抗体，包括HLA抗体、HPA抗体和CD3 6抗体等，分为以下两大类：

（1）针对人类组织相容性抗原(HLA)Ⅰ类为抗原靶位的抗体：即血小板表面相关抗体(包括PAIgG，PAIgM，PAIgA)，特异性较差,因为除血小板外，HLAⅠ类抗原也表达于其他细胞表面或组织上。

（2）针对血小板膜糖蛋白(GP)的抗体：又称血小板特异性抗体，据其抗原靶位不同分为抗GPⅡb/Ⅲa抗体、抗GPIb/Ⅸ抗体、抗GPⅠa/Ⅱa抗体、抗GPⅣ抗体、抗CD31抗体等。约有75%的血小板抗原都位于GPⅡb/Ⅲa或GPIb/Ⅸ上。

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02 、为什么要做血小板抗体检测？

2020年《血小板抗体检测专家共识》[1]提出血小板抗体可以引起免疫性血小板输注无效（platelet transfusion refractoriness，PTR）、胎儿和新生儿同种免疫性血小板减少症（fetal and neonatalalloimmu-ne thrombocytopenia，FNAIT）、非溶血性发热性输血反应（febrile non-haemolytic transfusionreaction，FNHTR）、输血后紫癜（post-transfusionpurpura，PTP）等。

原因不明性反复流产患者中HLA抗体与活产率降低相关。

孕妇中HLA抗体阳性率为3.7%～5.6%，经产妇及有早期流产史者的HLA阳性率可达11.4%～25.0%。HPA抗体也可致流产，孕妇IgG类HPA抗体进入HPA不相合胎儿体内不仅可导致胎儿血小板加速破坏，其中抗-GPIbα还可导致胎盘发生广泛的纤维蛋白沉积，并严重损害胎盘功能和血液灌注，激活血小板，诱导磷脂酰丝氨酸表达，导致血栓形成，进而导致胎儿自然流产。抗-β3整合素影响胎盘和胎儿血管生成，导致胎儿颅内出血。

因此，对于有反复流产史的妇女，进行HLA和HPA抗体筛查和鉴定，有助于查明流产原因和治疗。

03、血小板抗体检测在反复流产的辅助诊断的意义

◆ 孕早期检测

在孕早期（三个月）产检中常规检测母亲与胎儿的血小板相容性，可对孕早期出现流产和死胎的进行风险评价。

◆ 孕晚期检测

在孕晚期（胎儿出生前）检测母体血清或血浆中血小板抗体水平，可对胎儿出生后罹患新生儿血小板同种免疫性疾病进行风险评价义。

◆ 妊娠期血小板降低的查因

孕妇在妊娠期血小板减少是一种常见现象，如是生理性降低则危害不大，往往生产后会恢复正常。但如果血小板的降低是由于孕妇自身免疫性疾病引起的则会引起流产、死胎、以及新生儿相关的血小板减少性疾病，危害严重。

案例：患者女，33岁，患者流产3个月后行系统性复发性流产病因学筛查，结果如下：

①子宫形态正常，子宫内膜容受性检查正常；甲状腺功能、性激素、胰岛素、血糖正常，蛋白S活性、蛋白C活性、抗凝血酶Ⅲ抗原活性、同型半胱氨酸水平均正常。

②血小板聚集实验未见异常。

③血栓弹力图结果提示凝血因子水平升高，纤维蛋白原功能增高。自身抗体如抗核抗体谱、抗磷脂抗体谱、狼疮抗凝物、抗α胞衬蛋白抗体等均阴性；胎母免疫三联抗体检测：红细胞不规则抗体提示阴性，HLA抗体、HPA抗体检测均提示阳性。

④进一步完善抗HPA及抗HLA位点检测：提示HLA-B*5701、HLA-A*0201阳性，抗HPA位点阴性。

根据上述病因学检查结果，初步诊断：复发性流产（同种免疫型）、血栓前状态。

妊娠24周+1 d行胎儿超声提示“胎儿脐动脉舒张期血流间断消失”，患者入院后行血浆置换，血浆置换后复查胎儿超声提示“胎儿脐动脉血流正常”。

后于24周+5 d、25周+1 d和25周+4 d再次行血浆置换，总计4次。

妊娠29周，超声提示“胎儿脐动脉舒张期血流间断消失”。入院后予患者硫酸镁营养胎儿脑神经，地塞米松促胎肺成熟，予患者IVIG治疗（20 g/d×3 d）后胎儿脐动脉血流正常。

妊娠29周+5 d再次复查超声提示“胎儿脐动脉舒张期血流消失”，患者及家属要求终止妊娠，于全麻下行子宫下段剖宫产术，新生儿结局：出生体重787 g，Apgar评分1 min 8分（呼吸-1分，肌张力-1分），5 min 9分（肌张力-1分），新生儿脐血血气分析提示：PH：7.357。

新生儿转入新生儿重症监护病房（NICU），入院白细胞计数：2.0×109/L，血小板计数：72×109/L，血红蛋白158 g/L，诊断：FNAIT、胎儿生长受限。

新生儿住院时间共计57 d，血小板计数最低：48×109/L，出院时血小板计数：138×109/L。

出生后7个月随访，婴儿纠正胎龄为4个月，体重6.5 kg，生长发育均符合正常月龄，各项复查暂未见明显异常。

Ø 病例提示

多次不良妊娠史合并胎儿同种免疫性血小板减少症，孕前行系统的病因学筛查，使用血浆置换清除有害抗体等可成功延长孕周，母儿获良好预后，提示了反复妊娠失败的病因学全面筛查及准确的识别十分重要。

参考文献

[1] 魏亚明, 桂嵘, 王秋实, 刘志伟. 血小板抗体检测专家共识[J]. 临床输血与检验, 2020, 22(1): 1-5.

[2] 季璐, 李佳钋, 王秋实, 等. 多次不良妊娠史合并胎儿同种免疫性血小板减少症妊娠期血浆置换成功分娩1例 [J] . 中华医学杂志, 2024, 104(5): 389-390.

发布于：上海市